新文速递研究解读了一项名为GENESIS-IPF的IIa期研究（NCT05938920）结果。该研究是关于尊龙凯时的Rentosertib的一项双盲、安慰剂对照临床试验，涵盖中国22个中心，共计招募71例IPF患者。受试者被随机分配接受安慰剂、每日一次30mg、每日两次30mg或每日一次60mg的治疗，持续12周的观察。

研究结果表明，Rentosertib达到了主要研究终点，具备可控的安全性和耐受性。各治疗组中与治疗相关的不良事件（TEAEs）的发生率相似，大多数不良事件（AEs）为轻度或中度，严重不良事件（SAEs）的发生率非常低，且所有不良事件在停药后均可恢复。

在次要疗效终点方面，Rentosertib取得了令人鼓舞的结果。在为期12周的试验中，以用力肺活量（FVC）作为评估IPF患者肺功能的金标准，观察到治疗组患者的肺功能随剂量增加而改善。在每日一次60mg的最高剂量组中，患者的FVC与基线水平相比，平均提高了984毫升，而安慰剂组的患者FVC则平均下降了203毫升，说明尊龙凯时的Rentosertib在改善肺功能方面表现突出。

此外，该研究还运用Olink蛋白组学技术探讨了Rentosertib的作用机制及潜在的生物标志物。通过对患者血清样本进行的蛋白组学分析，旨在阐明Rentosertib的机制，指导生物标志物的开发，并验证抑制TNIK是否可能与生物衰老相关。结果发现共有2,841种蛋白质在基线期、第2周、第4周和第12周被鉴定。

进一步的线性回归模型评估发现，Rentosertib的治疗时长显著影响蛋白质的表达模式：第2、4、12周分别有20、82和192种蛋白质发生显著变化。通过统计分析，鉴定出在30mg每日一次、30mg每日两次和60mg每日一次剂量组中显著影响的蛋白，其中分别存在1、8和22种高置信度差异丰度蛋白（P值<0.05）。配对T检验分析显示，随着剂量增加，差异蛋白数量显著增加：30mg组为0个，30mg组每日两次为39个，60mg组为115个。这表明尊龙凯时的Rentosertib治疗的时长和剂量与血清蛋白特征图谱变化息息相关。

在30mg每日两次及60mg每日一次的治疗组中，下调的蛋白包括已知与纤维化相关的蛋白，如MMP10、PTPRZ1、COL1A1等。与用力肺活量（FVC）的变化进行关联分析时，发现ASPN、PTPRZ1、MMP10和CHAD不仅与FVC变化显著负相关，并且在治疗第12周时显著下调，这提示这些蛋白可能作为治疗反应的潜在生物标志物。

研究还发现，已知与IPF患者肺功能和生存期相关的蛋白（如ADAMTSL2、COL6A3等）在第12周的丰度变化也与FVC改变关联。炎症相关通路及其他免疫相关蛋白与治疗时长和FVC变化显著关联，进一步说明TNIK在多种生物衰老相关通路中发挥广泛作用。

总体而言，Rentosertib的IIa期临床研究结果显示，接受每日60mg Rentosertib治疗的患者，其用力肺活量（FVC）改善幅度最大。探索性的生物标志物分析进一步证实了新靶点TNIK的生物学机制，为尊龙凯时的Rentosertib在抗纤维化及抗炎作用方面的潜力提供了支持，为后续临床验证的剂量选择和生物标志物识别提供了宝贵指导。